美众议院施压FDA剑指研发同质化中国创新药谁在裸泳、谁真“闯关”FDA？

在创新药出海的方向上，有人欢喜有人忧那么，为什么在国内红极一时的明星国产创新药在出海中一次又一次遭遇阻碍中国本土药企该如何出海

之后流行的明星创新药如索凡替尼，君实生物—特利珠单抗，信达/立信地利珠单抗等和记医药的"闯关"相继被FDA封杀，国内创新药继续出海这两天，行业内不断传来好消息

日前，生物制药公司Roivant Sciences宣布，VTAMA乳膏获得美国食品和药物管理局批准该药物由Roivant的子公司Dermavant Sciences开发，该公司专注于皮肤病学用于成年斑块型银屑病患者的外用治疗

此后不久，联想生物在美国新泽西州萨默塞特正式宣布，欧盟委员会已授予CARVYKTI 有条件上市许可，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者它成为美国FDA批准的第一个国内CAR—T细胞疗法，也是世界上第二个批准的针对BCMA的CAR—T细胞疗法如今，这款国产CAR—T在欧洲出海的成功，也意味着其国际化进程正在提速

在创新药出海的方向上，有人欢喜有人忧那么，为什么在国内红极一时的明星国产创新药在出海中一次又一次遭遇阻碍中国本土药企该如何出海

国产创新药如何获得FDA青睐。

公开资料显示，此次被FDA批准上市的Tapinarof是一种芳香族受体调节剂，芳香族受体在调节自身免疫反应中起着重要作用在PSOARING1和PSOARING2这两项关键的3期临床试验中，这两项试验是多中心，随机，双盲和载体控制的，Tapinarof达到了所有主要和次要终点，约五分之一的患者在治疗12周后达到了银屑病面积和严重程度指数改善90%以上的标准在PSOARING 3试验中，参与PSOARING 1和PSOARING2的患者继续接受Tapinarof治疗40周中期结果显示，57.3%的皮肤症状受试者在治疗后达到0或1的标准此外，患者停药后治疗效果可维持4个月

Tapinarof是关昊生物旗下天济医药研发的新药本维莫德这种药物是从天然微生物代谢产物中分离出来的非激素类小分子化合物，是世界上第一个芳香烃受体激动剂这种在中国首次推出的全球FIC疗法于2019年首次获准在中国上市它被称为benvitimod霜，用于成人轻至中度稳定型寻常型银屑病的局部治疗上市许可持有人是关昊生物控股的子公司广州中昊药业有限公司

目前，本维莫德已被纳入国家医保目录根据关昊生物的公告，2020年本维莫德销量10万台，增长194%至4075.8万元2021年销售近40万台，营业收入2992.74万元

而传奇生物产品研发平台副总裁武树在接受21世纪经济报道记者采访时也表示，传奇生物产品首款产品CARVYKTI^的成功也是因为其多中心国际临床试验。

CARVYKTI^是传奇生物的第一个产品，根据临床试验CARTITUDE—1的研究结果，由FDA批准在美国上市，这是一项在美国进行的关键临床1b/2期，开放标签，多中心研究武术简介，Cart Institution—2 是一项全球性，多队列2期研究，旨在评估多发性骨髓瘤患者Cedar Kinorense的临床表现本研究的目的是评估接受Cedar Kinorense的参与者的总体MRD阴性率这项研究目前正在美国，比利时，法国，德国，以色列，荷兰，沙特阿拉伯和西班牙招募患者

此外，正在研究CARTITUDE—4，以评估Cedar Kinorense对以前接受过1—3线治疗且对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者的疗效目前，正在澳大利亚，奥地利，比利时，丹麦，法国，德国，意大利，日本，韩国，荷兰，波兰，瑞典，英国和美国招募患者

福康健康科技CEO沈最近几天在接受21世纪经济报道记者采访时表示，药物的临床研发和后期商业化必然面临全球市场的竞争特别是伴随着中国加入ICH，中国的临床数据将需要进一步得到国际认可在临床试验标准上，也要挑战国外最先进的标准治疗方案，药品质量必须跟上目前国内很多药企突破FDA的失败，并不是企业战略的问题，而是在执行层面或多或少存在一些问题比如根据FDA的要求，临床试验必须满足多中心的需求，有海外患者入组但如果本土创新药企仅仅根据中国患者的数据提交FDA申请，出海难免受挫

本土创新药企必须遵循国际原则，与最新的治疗方案进行对比，而不仅仅是安慰剂因此，本土创新型药企的出海战略是正确的，但在实施过程中，要遵循当地的法律和政策另外，在赛道的选择上一定要有所区别，而不是仅仅堆砌PD—1赛道进行布局只有制定差异化的竞争战略，才能取得成功沈对说道

剑指同质化研发，力推一流

也有业内分析人士指出，伴随着我国《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的出台，me—too药物研发受阻，创新药物研发难度和风险加大此外，医药行业十四五规划出台，不断推进创新驱动转型海外方面，FDA对国际多中心临床实践要求严格，国产创新药任重道远

有证券分析师在谈到目前创新型药企的发展趋势时向21世纪经济报道指出，当前新药研发的最高目标应该是为患者提供更好的治疗方案只有提高国产创新药的研发标准，才能得到市场的青睐同时，创新药企提交的临床数据标准也要参考市场上最好的创新肿瘤药物只有这样，创新药的质量才能提高，真正的创新药企的创新产品才能用于肿瘤患者，才能选出更多高质量的一流药物，才会得到国际市场的认可

这种情况最近几天也进一步收紧日前，美国众议院三名共和党议员凯茜·麦克莫里斯·罗杰斯，布雷特·格思里和摩根·格里菲斯联名向美国美国食品药品监督管理局主任罗伯特·卡利夫递交了一封关于在中国进行临床试验的信函这封信表达了对越来越多在美国申请上市许可的药物临床试验仅在中国或主要在中国进行的担忧

根据罗杰斯，格思里和格里菲斯在信中引用的数据，从2016年到2018年，中国开展的临床试验数量开始激增，在短短两年左右的时间里，从不到美国的一半，到完全与美国持平到2022年，中国临床试验数量的快速增长开始转变为在FDA上市相应药物的申请具体来看，2016年在美国开始了23.8%的试验，在中国仅开始了12.5%的试验2017年，美国的试启动率稳定在23.7%，而中国的试启动率提高到15.5%可是，在2018年，情况发生了巨大变化:美国的试验启动率降至21.6%，而中国的启动率飙升至21.6%短短两年，中国就和美国平起平坐了

CDE药物临床试验注册与公示平台公布数据显示，2021年新注册临床试验3278个，较2020年的2539个增长29.11%其中，一期，二期，三期，四期增速分别为30.57%，39.5%，34.59%，57.14%，均高于平均水平

在业内人士看来，美国众议院的态度意味着，在2022年FDA以仅在中国进行临床试验，患者多样性不足为由否决了多家中国公司的新药上市申请后，未来中国新药在美国上市的审核标准很可能会进一步收紧。

最近至少有25种免疫检查点抑制剂已经或计划提交FDA上市，这些药物的临床研究数据主要甚至完全基于中国患者三位议员的信中提到，这无助于满足未满足的临床需求

此外，在信中，三位成员进一步强调了FDA肿瘤医学卓越中心主任理查德·帕兹杜尔之前提出的一个观点:需要额外的数据来证明药物在美国患者身上同样有效。

中国创新药的发展进程正在加快，这是一件好事但这些创新药物能否满足不同国家患者的真实需求，还需要进一步权衡不过可以肯定的是，三位委员在信中提到的问题，也暗示了FDA对中国创新药出海的后续监管将继续加强，这使得中国药企不得不放缓创新药出海的进程，给予更多具有真正临床价值的治疗方案机会上述证券分析师向21世纪经济报道指出，过去几年，本土创新药企不得不做好充分准备，面对不断变化的审评要求，考虑如何用世界上最好的疗法和世界上优质的原研药进行对头试验

伴随着仿制药质量和疗效一致性评价工作的加快推进，我国医药行业的整体格局已经重组政策将为优质仿制药带来结构性机会，从而更加合理地保障药品的可及性，安全性和有效性但这远远不够一流的真正创新药物是行业发展的最终发现换句话说，在不久的将来，仿制药和me too药物将逐步被淘汰，一流和一流的药物将成为中国的主流该分析师强调