《Naturemedicine》：康希诺腺病毒疫苗异源加强可有效中和变异株

1月15日以来，北京新冠疫情已经累计报告本土新冠肺炎病毒感染者80例，其中，奥密克戎变异株关联疫情累计报告病例6例，德尔塔变异株关联疫情累计报告感染者74例，变异株导致疫苗保护效力下降的问题再次引发关注。近日，我国科学家的最新研究成果显示，通过康希诺腺病毒载体疫苗克威莎的异源加强免疫，或许可以为限制变异株感染、扩散提供有效方案。

江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才团队与北京生物技术研究所、东南大学等合作单位于日前在国际顶级科技期刊《Nature medicine》发表题为《Heterologous AD5-nCoV plus CoronaVac versus homologous CoronaVac vaccination: a randomized phase 4 trial》的学术论文。

研究结果表明，在接种2剂灭活疫苗后，用Ad5腺病毒载体新冠疫苗进行序贯加强，安全性良好、抗体水平优于同源加强，可有效中和变异株，且序贯接种后显著激发人体的细胞免疫反应，对于激活体内细胞再次应答、有效清除被病毒感染细胞发挥重要作用。

这项于2021年5月发起了新冠疫苗序贯接种临床研究，这是一项随机、盲态、平行对照临床研究，主要研究新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）和康希诺生物重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）克威莎序贯接种在中国18-59岁健康成年人中的安全性和免疫原性。

临床试验结果证明，在接种2剂灭活疫苗后，再接种1剂克威莎疫苗作为加强，14天后对野生活病毒的中和抗体GMTs为197.4 (167.7, 232.4)，抗体水平比加强前升高约78.3倍；若第3针用灭活疫苗进行加强，中和抗体水平为33.6 (28.3, 39.8)，比加强前升高约15.2倍。可以看出，序贯加强后产生的中和抗体增长水平显著优于同源加强的效果。同时研究结果还表明，灭活疫苗+克威莎疫苗的序贯免疫方案，且可有效中和Delta变异株。

图示：序贯免疫前后对野生活病毒（左）和Delta变异株（右）的中和抗体GMT。（A组：2剂灭活疫苗+1剂腺病毒载体疫苗；B组：2剂灭活疫苗+1剂灭活疫苗；C组：1剂灭活疫苗+1剂腺病毒载体疫苗；D组：1剂灭活疫苗+1剂灭活疫苗）

这一研究结果进一步印证了采用康希诺腺病毒新冠疫苗克威莎进行序贯加强免疫的优势。日前，《柳叶刀》杂志预印版平台SSRN在线发表的文章，也证实康希诺生物吸入式新冠疫苗序贯加强激发的中和抗体水平显著高于灭活疫苗同源加强，加强后28天较灭活同源加强组高10.7倍。

在新冠变异株频频突破疫苗保护防线的情况下，采用康希诺腺病毒载体疫苗克威莎进行异源（序贯）加强免疫，或许将成为我国防范疫情、保护国民健康的更优解。