恒瑞医药创新药、JAK1抑制剂SHR0302强直性脊柱炎适应症上市申请获

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司提交的JAK1抑制剂SHR0302片的药品上市许可申请获国家药监局受理，本品适用于非甾体抗炎药治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。

关于SHR0302-302研究

2023年6月，SHR0302 片Ⅱ/Ⅲ期临床试验主要研究终点达到方案预设的优效标准。SHR0302-302研究是一项在活动性强直性脊柱炎受试者中评价SHR0302片的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究。由北京大学人民医院作为牵头单位，全国51家中心共同参与。

本研究分为第一阶段和第二阶段(III期)。共入组504例成人活动性强直性脊柱炎患者，分别接受SHR0302片或安慰剂治疗。研究结果表明，第12周时，达到了主要研究终点，与安慰剂相比，本品对活动性强直性脊柱炎具有统计学显著性和临床意义的改善。同时，SHR0302片在活动性强直性脊柱炎患者中治疗的安全性、耐受性良好。

关于强直性脊柱炎

强直性脊柱炎是一种原因不明的以中轴关节慢性炎症为主的自身免疫性疾病，是脊柱关节炎(SpA)常见的一种临床类型。AS主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，严重者可发生脊柱畸形和强直，AS可伴发胸廓、肺、心脏、虹膜等多系统的关节外表现。我国AS的患病率在0.3%左右，男女之比约2~4∶1。10%~20%的AS患者在16岁前发病，发病高峰年龄在18～35岁(1)。

目前AS无法根治，其治疗目标是缓解症状和体征、恢复功能、防止关节损伤、提高患者生活质量、防止脊柱疾病的并发症。AS的治疗包括非药物治疗、药物治疗和外科治疗。早期以药物治疗为主，晚期脊柱或髋、膝等大关节发生强直或严重畸形时以外科手术治疗为主。非甾体抗炎药是治疗AS的一线药物，对NSAIDs治疗后病情仍活动或者不耐受的AS患者，推荐使用生物制剂类药物(2)。然而仍有部分活动性AS患者治疗效果欠佳。

关于SHR0302片

SHR0302是恒瑞医药自主研发的高选择性的JAK1抑制剂，国家1类新药，是国内自主研发的具有一类知识产权的口服小分子创新药物，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。目前尚未有国内企业自研的JAK1抑制剂获批上市。

SHR0302目前已开展了包括类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎、斑秃、银屑病关节炎等多领域的临床研究，其中绝大多数已进入III期临床试验。用于轻中度特应性皮炎创新剂型的SHR0302外用软膏也已经进入III期临床；2021年1月，SHR0302片剂被国家药监局授予了突破性疗法，用于治疗成人及12岁以上青少年的中重度特应性皮炎，目前Ill期临床结果已经达到了共同主要终点及次要终点；SHR0302片针对特应性皮炎、溃疡性结肠炎适应症正全面开展全球III期临床试验。2018年，公司将JAK1抑制剂SHR0302许可给美国Arcutis公司，让公司创新药品惠及全球患者。

参考文献:

. 中华内科杂志, 2022, 61(8) : 893-900.

. Ramiro S, Nikiphorou E, Sepriano A, et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):19-34.